第七章讲了已经能用的药,这一章讲讲「正在路上」的——包括刚获批的、在 III 期临床的、甚至只有早期数据的。家属关注这一章的正当理由是:在今天的胰腺癌领域,「在研药」和「已上市药」之间的时差,可能就是一个病人的机会窗。但请注意本章的纪律:我们把每条进展的证据级别标清楚,做到「热消息,冷处理」。
第一条赛道:RAS 家族——总锁上的钥匙串
这是目前最滚烫的赛道。第七章讲过 2026 年 8 月获批的 daraxonrasib(RMC-6236),它是RAS(ON) 抑制剂家族的第一个成员——机制是借细胞内的「亲环素 A」组队,锁住处于开启状态的 RAS 蛋白。围绕它,一串后续动作正在排队:
- 向更早线推进:III 期研究 RASolute 303(一线转移期,联合或不联合化疗)和 RASolute 304(术后辅助治疗)正在进行。如果成功,这个药会从「二线以后」一路推到「一确诊就用」甚至「手术后防复发」。
- 亚型专杀版:同家族的 zoldonrasib(专攻 G12D——胰腺癌里最常见的 KRAS 亚型)和 elironrasib(专攻 G12C)已获 FDA 突破性疗法认定,早期数据里 G12D 患者的肿瘤缓解率相当可观。
- 中国力量:这个赛道不是美国独跑。恒瑞医药的 KRAS G12D 抑制剂 HRS-4642 的 I 期数据显示出可观的缓解率,已进入 III 期临床;加科思、益方生物等公司的 KRAS G12D / pan-KRAS 项目也在推进。国产在研药的意义不只是药本身,而是国内临床试验机会变多了——这点下一章细讲。
第二条赛道:mRNA 肿瘤疫苗——训练免疫系统认脸
新冠疫情让 mRNA 疫苗出了名,它的抗癌版正在胰腺癌上做最有意思的尝试。代表是 autogene cevumeran(BioNTech 和基因泰克合作)——一种「个性化新抗原疫苗」:把病人切下来的肿瘤做基因测序,找出肿瘤细胞特有的突变(新抗原),为这位病人定制一支 mRNA 疫苗,术后注射,训练免疫系统识别并追杀带这些突变的残余癌细胞。
早期研究(发表在《自然》杂志)显示:术后产生疫苗诱导免疫反应的病人,复发明显推迟——有应答者的中位无复发生存期大幅长于无应答者。更大规模的随机对照研究正在进行。它的定位很清晰:术后辅助,防复发——恰好打在胰腺癌「手术成功却复发」这个最大的痛点上。目前它还只能在临床试验里获得。
第三条赛道:ADC——带导航的化疗
ADC(抗体偶联药物)= 单抗(导航头)+ 化疗药(弹头):抗体负责识别肿瘤细胞表面的特定标志物、把化疗药精准送进去,减少误伤。它在乳腺癌、胃癌已经大获成功,胰腺癌的 ADC 正在追赶:针对 CLDN18.2(一种在部分胰腺癌表面高表达的蛋白)的 ADC 和双抗在 2026 年 ASCO 上披露了关键进展;B7-H3、CEACAM5、MUC1 等靶点的 ADC 也在临床阶段。胰腺癌的 ADC 还没有获批的,但这是「值得在临床试验名单里搜索」的关键词。
第四条赛道:免疫治疗——仍在攻城的军团
家属常问:「免疫治疗这么神,胰腺癌能用吗?」诚实的答案:单用 PD-1 抑制剂对绝大多数胰腺癌无效——胰腺癌是「冷肿瘤」,肿瘤周围被致密间质和免疫抑制细胞围成堡垒,T 细胞进不去、不认得。唯一的例外是第七章说的 MSI-H(约 1%)。
但免疫治疗没有放弃胰腺癌,方向是「组合拳」:双特异性抗体(如同时靶向 CLDN18.2 和其他靶点的药物,2026 年 ASCO 上凡恩世的 spevatamig 披露了积极早期数据)、免疫联合化疗、联合针对肿瘤微环境的药物,都在临床阶段。这条赛道要「谨慎乐观」:方向对,堡垒还没攻破,别为「免疫治疗」四个字付溢价。
怎么读一条「新药好消息」:家属防忽悠四问
每次刷到「胰腺癌新药突破」,先问四个问题:
- 几期临床?I 期看安全性、II 期看苗头、III 期随机对照才算数。「重大突破」如果只有 I/II 期小样本数据,只能叫「有苗头」。
- 和什么比?和化疗头对头比赢了(如 RASolute 302)含金量最高;「单臂研究、缓解率 X%」没有对照组,要打折看。
- 终点是什么?延长「总生存期」最硬;「肿瘤缩小(缓解率)」「无进展期」次之;「肿瘤标志物下降」只能参考。
- 发在哪?NEJM、Lancet、JCO 这类顶刊或 ASCO/ESMO 大会口头报告是硬通货;只在自媒体和中介广告里出现的「神药」,一律不信。
大白话:新药消息分「天气预报」和「天气」——III 期阳性、监管获批是已经落地的天气;I/II 期数据是「可能有雨」的预报。预报值得跟踪(决定要不要带伞=要不要留意临床试验),但别按预报过日子,更别为预报里的雨付机票钱。
本章小结
四条赛道:RAS 家族(已获批一个、向一线和辅助推进、亚型专杀版和国产药在路上)最热;mRNA 个性化疫苗主打术后防复发;ADC 和免疫联合仍在临床阶段。所有好消息都按「几期、和谁比、什么终点、发在哪」四问冷处理。好消息说完,下一章是最实际的问题:这些还在临床阶段的药,普通家庭到底怎么才能拿到。